Douglas "Doogie" Howser (Neil Patrick Harris) tem uma graduação da Universidade de Princeton, uma licença médica e um trabalho no Eastman Medical Center, e a habilidade de prescrever medicamentos, apesar de não ter idade sequer para comprar uma cerveja. Por quê? Porque ele tem apenas 16 anos de idade. Um gênio que tem todos os problemas de um adolescente comum. Seus pais, os doutores David (James Sikking) e Katherine Howser (Belinda Montgomery), moram em Brentwood, na California, onde Doogie convive também com o amigo Vinnie (Max Casella) e a namorada Wanda (Lisa Dean Ryan). Vinnie é um garoto esperto com a habilidade de manipular o amigo para se meter nos piores problemas. Wanta é uma estudante de artes, e a primeira namorada do médico gênio.