"The Kennedys" revive as aventuras e tragédias, públicas e privadas, de uma das famílias mais influentes da história americana. Joe Kennedy (Tom Wilkinson) é um pai manipulador e egocêntrico, determinado a viver seus sonhos não realizados através dos filhos, John (Greg Kinnear) e Robert (Barry Pepper). Ao mesmo tempo em que narra os eventos com que JFK precisou lidar no início de sua presidência, como a Invasão à Baía dos Porcos, a Crise dos Mísseis Cubanos, e a luta pelos direitos civis, a série conta as histórias pessoais da família, envolvendo rivalidades fraternas, associações a máfias, drogas e mulheres.