Em Isa TKM, acompanhamos a história da jovem Isabela Pasqualli (María Gabriela de Faría), uma adolescente de 15 anos que passa pelas típicas transições da adolescência. Entre primeiros amores, beijos e conflitos relacionados à sua escola, a típica vida de adolescente foge do roteiro quando Isa descobre que foi adotada, entrando em uma busca pessoal por seus pais biológicos. Entre diferentes aventuras, ela e seus amigos encontram na música a válvula de escape perfeita para seus problemas cotidianos. Isa, no entanto, precisa decidir se seu coração bate mais forte pela música ou por Alejandro Ruiz (Reinaldo Zavarce), o garoto que gosta.