"Malcolm in the Middle" conta a história de Malcolm (Frankie Muniz) e sua família louca. Um adolescente mau-humorado, ele deve enfrentar seus estranhos familiares, incluindo o irmão mais velho, Reese (Justin Berfield), o mais novo e ignorado, Dewey (Erik Per Sullivan), o bebê Jamie, a mãe Lois (Jane Kaczmarek) e o insano pai, Hal (Bryan Cranston). Sempre que Malcolm parece estar fazendo algo certo, há um lado controverso. Ele frequentemente reclama sobre a vida ser muito injusta.