Esta é a primeira ocorrência de "Missão Impossível". Em 1988, foi feito um remake baseado nesta de 1966, e após isso vieram os filmes.
Durante a primeira temporada, o líder da IMF era Dan Briggs, interpretado por Steven Hill. A partir da segunda, ele foi substituído por Jim Phelps (Peter Graves). Nunca se soube o motivo para a substituição.
Durante as cinco primeiras temporadas, a IMF perseguia apenas gangues e intrigas internacionais - geralmente envolvendo asiáticos ou soviéticos. Apenas nas duas últimas é que eles passaram a ir atrás de criminosos americanos.