O personagem D.B. Cooper é baseado em uma pessoa real, que sequestrou um avião em 1971 e conseguiu escapar com US$ 200 mil.
Tom Berg foi o responsável pelo desenho da tatuagem de Michael Scofield. O artista foi chamado por seu trabalho com o personagem Francis Dolarhyde no filme Dragão Vermelho (2002).
Wentworth Miller foi escalado em cima da hora. Ele começou a filmar apenas uma semana após fechar o contrato com a produção.
Wentworth Miller passava cerca de quatro horas e meia na maquiagem para colocar a tatuagem do personagem Michael Scofield.
As cenas de Prison Break foram gravadas na cadeia Joliet Prison, de Illinois, e em estúdio.
A personagem de Sarah Wayne Callies foi morta na terceira temporada, mas voltou após a aprovação de uma quarta temporada.
Em 2015, foi anunciado o retorno da série para uma quinta temporada, com previsão de estreia para 2016.
A série foi proibida em 13 prisões dos Estados Unidos.
As filmagens da quinta temporada começaram em 07 de abril de 2016 e finalizaram em 11 de julho de 2016.
Dominic Purcell ficou gravemente ferido durante as filmagens da quinta temporada. Ele foi atingido na cabeça por uma barra de ferro.
A relação entre Wentworth Miller e Dominic Purcell vai muito além do set de Prison Break. Os dois amigos - que foram os responsáveis pela criação da quinta temporada da série - já trabalharam juntos em The Flash (2014) e Legends of Tomorrow (2016).
O primeiro trailer da quinta temporada foi divulgado em 16 de maio de 2016.