Seamus Dever, que interpreta Ryan na série, é casado com a atriz Juliana Dever. Ela faz participações eventuais em Castle, sempre como a esposa de Ryan.
Nathan Fillion participou de testes com 123 atrizes até definirem que Stana Katic era a Kate Beckett ideal.
A série traz constantes referências à série Firefly e ao escritor Frank Miller, que dizem respeito a trabalhos anteriores de Nathan Fillion e Stana Katic. O ator foi um dos protagonistas de Firefly, enquanto que a atriz atuou em The Spirit - O Filme, dirigido por Miller.