A 5ª filha de um rico médico de Boston, Michaela Quinn (Jane Seymour) desafia as convenções da sociedade pós-Guerra Civil, seguindo os passos de seu pai. Depois que ele morre, ela se muda para a cidade fronteiriça de Colorado Springs, e os cidadãos não ficam nada satisfeitos com a ideia de uma mulher sendo médica. Enquanto luta para ganhar a confiança deles, a sua vida se complica mais ainda com o relacionamento com Byron Sully (Joe Lando), e a responsabilidade inesperada de ter que cuidar de três crianças órfãs.