Chicago, década de 1930, Era da Proibição. O crime organizado está à toda, e um dos maiores chefes é Al Capone. As pessoas estão dispostas a pagar qualquer preço pelo álcool, e algumas vezes o preço a pagar é a própria vida. O agente especial Eliot Ness (Robert Stack) e seu time de agentes federais, apelidados de "Os Intocáveis", tentam de tudo para combater a máfia, e nesse trabalho, não existem amigos.