Na primeira temporada de Nurse Jackie, Jackie Peyton tenta equilibrar sua rotina no All Saints' Hospital com sua vida pessoal. Para piorar, seu vício em automedicar-se para se manter acordada no trabalho acaba se agravando, mas prefere manter isso em segredo. Enquanto lida com o fato de ser uma dependente química, ela tenta manter uma boa relação com Kevin, seu marido. No trabalho, Jackie tenta manter seu autocontrole, mas passar dez horas por dia em um hospital não a ajuda.