Na segunda temporada de Nurse Jackie, o uso indevido de medicamentos durante o trabalho e seu caso com Eddie atrapalham a vida profissional de Jackie, fazendo-a tomar uma decisão. Em casa, ela procura se aproximar de Kevin e reverter a situação que criou. No entanto, uma crise financeira coloca em risco a relação do casal. Jackie tenta a todo custo manter sua dedicação pelo trabalho em primeiro lugar, mas, para isso, novos segredos e confusões são criados.