Drake Parker (Drake Bell) e Josh Nichols (Josh Peck) são dois adolescentes que estudavam na mesma escola e passam a ter que conviver, pois a mãe de um vai se casar com o pai do outro, tranformando-os em meio-irmãos. Apesar de suas personalidades diferentes - Drake é um bagunceiro mulherengo enquanto Josh é um nerd tímido - os dois se metem em grandes confusões juntos e formam uma bela amizade.