Baseado na famosa obra chilena de Isabel Allende, A Casa dos Espíritos, e no filme homônimo, a série La Casa de los Espíritus narra a turbulenta história da família Trueba ao longo de quatro décadas. A família enfrenta amores secretos, violentas mudanças sociais e conflitos geracionais entre o patriarca tirânico e sua neta. O caráter autoritário do patriarca gera constantes choques com a neta, especialmente durante as convulsões sociais do país. Esses conflitos culminam em uma crise que coloca ambos em lados opostos, simbolizando a divisão familiar.