House of Guinness narra a dramática história da família cervejeira que se divide entre Nova York e a Irlanda do século XIX. A série histórica de Steven Knight é inspirada na família Guinness que deslanchou com a cerveja que leva o nome, a receita e a tradição do sobrenome. Tudo muda com a morte do patriarca Benjamin Guinness, cujo testamento desencadeia uma série de consequências entre seus herdeiros.