Após ser diagnosticado com câncer de pulmão enquanto sua esposa Skyler (Anna Gunn) está grávida, o professor de química Walter White (Bryan Cranston) bola um plano arriscado para pagar seu tratamento e garantir o sustento da família. Com a ajuda de seu ex-aluno Jesse (Aaron Paul), ele passa a fabricar e vender metanfetamina, tornando-se um dos grandes traficantes da região.