Queen Woo acompanha a frenética e sangrenta corrida de sucessão do império Goguryeo, que deve encontrar um novo governante nas vinte e quatro horas que sucedem a morte do último rei. Na série de drama sul-coreana baseada em fatos históricos reais, o rei King Gogukcheon do reino Goguryeo morre e deixa Woo-hee (Jun Jong-seo) como viúva e alvo, já que uma batalha violenta e voraz pelo trono explode nas tribos que desejam ocupar o cargo mais alto da monarquia. Para proteger sua posição, sua tribo e sua família, Woo-hee precisa seguir uma estratégia nunca antes vista para uma mulher na época e se tornar a primeira na história a se tornar rainha duas vezes.