Em Signos, um ex-casal de detetives investiga assassinatos que acontecem precisamente uma vês por mês na cidadezinha argentina de San Rafael de los Penitentes. Enquanto a policial María Laura (Claudia Fontán) investiga os homicídios ao lado de seu ex-marido Pablo (Alberto Ajaka), percebe que o modus operandi do serial killer é matar de acordo com o signo astrológico das vítimas. A peça que falta para María desvendar o mistério está mais próxima que imagina: o culpado é seu irmão.