Antes da série ser concebida como a conhecemos, um primeiro episódio piloto foi recusado pela emissora em meados de 2006. O episódio nunca foi exibido oficialmente mas pode ser encontrado na internet. O piloto original apresentava uma estrutura bem diferente da que estamos familiarizados, tendo em comum apenas os dois personagens principais interpretados por Johnny Galecki e Jim Parsons. Originalmente, o episódio também contava com duas personagens femininas, Katie e Gilda. Felizmente, os criadores Chuck Lorre e Bill Prady tiveram a oportunidade de gravar um novo episódio piloto para The Big Bang Theory, que foi exibido em setembro de 2007.
Mayim Bialik é o único nome do elenco que possui um PhD. Ele concluiu seus estudos em neurociência em 2008.
A Penny é a única personagem do elenco principal que ainda não teve seu sobrenome revelado.
Os nomes Sheldon Cooper e Leonard Hofstadter são homenagens ao falecido produtor de TV Sheldon Leonard.
Jim Parsons, intérprete de Sheldon Cooper em The Big Bang Theory, chegou ao quarto prêmio de melhor ator em série de comédia no Emmy 2014. Assim, o ator igualou a marca de Michael J. Fox (Family Ties, Spin City), Kelsey Grammer (Frasier) e Carroll O'Connor (All in the Family).