Depois de passar um ano estudando fora do país, Serena van der Woodsen (Blake Lively) retorna ao Upper East Side, onde a elite da cidade de Nova York mora. Enquanto lida com problemas familiares, a adolescente aproveita a vida privilegiada ao lado da melhor amiga, Blair Waldorf (Leighton Meester), Nate Archibald (Chace Crawford), Chuck Bass (Ed Westwick) e seu novo namorado, Dan Humphrey (Penn Badgley).