A série acompanha a vida e trabalho de quatro grandes amigas que estão juntas no combate ao crime em São Francisco, Califórnia. Elas unem suas forças para solucionar os crimes, uma complementando a outra: Lindsay Boxer (Angie Harmon) é uma detetive de homicídios; Claire Washburn (Paula Newsome) é uma médica legista; Jill Bernhardt (Laura Harris) é assistente de promotoria; Cindy Thomas (Aubrey Dollar) é uma repórter policial.