Considerado um dos maiores mistérios do século passado, D. B. Cooper: Desaparecimento no Ar narra o sumiço de um sequestrador que, em 1971, tomou o controle de uma aeronave e fugiu com 200 mil dólares. Em novembro daquele ano, um homem não identificado tomou posse de uma linha aérea que ia de Portland até Washington. Ameaçando explodir o avião, o sequestrador pediu uma quantia em dinheiro que hoje equivale a mais de 1 milhão de dólares. Depois de conseguir remanejar o voo para a Cidade do México, o homem pulou de paraquedas e nunca mais foi encontrado ou identificado. Por ter comprado a passagem sob o pseudônimo de Dan Cooper, o indivíduo ficou popularmente conhecido como D. B. Cooper. A série documental investiga todos os aspectos que fazem do ocorrido um grande enigma da contemporaneidade.