Ambientada no Rio dos anos 1970, em Rio Connection conhecemos a história de criminosos europeus que estabeleceram no Brasil um ponto crucial da rota do tráfico de heroína para os Estados Unidos. Após três mafiosos importantes serem perseguidos por autoridades americanas e italianas, os traficantes encontraram no Rio o ambiente propício para fortalecer um lucrativo e perigoso negócio, desta maneira tropicalizando a máfia tradicional. Ana (Marina Ruy Barbosa) é uma cantora de boate que, aos poucos, acaba se envolvendo no mundo do tráfico de drogas e conhecendo os famosos mafiosos Giovanni Nicola (Nicolas Prattes), Lucien Sarti (Aksel Ustun) e Tommaso Buscetta (Valerio Morigi).