A série acompanha as aventuras de dois agentes da U.N.C.L.E. (Rede de Comandos Unidos de Lei e Aplicação), uma agência de espionagem fictícia. São eles; o americano e criativo Napoleon Solo (Robert Vaughn) e o enigmático agente soviético Illya Kuryakin (David McCallum). Os dois são supervisionados pelo britânico Alexander Waverly (Leo G. Carroll) e lutam contra a organização criminosa THRUSH.