Baseado no livro bíblico de Gênesis, a novela acompanha o conto sobre a origem do mundo e dos primeiros seres humanos, Adão e Eva, nos primórdias da humanidade. Começando na criação do universo por Deus (Flávio Galvão), Gênesis apresenta a evolução do mundo, segundo a bíblia, e como Adão (Carlo Porto) e Eva (Juliana Boller) foram expulsos do Jardim do Éden e começaram a procriar dando origem a seus primeiros filhos Caim (Eduardo Speroni) e Abel (Caio Manhente). A novela também traz a história de Nóe (Oscar Magrini) e sua família recebendo um chamado de Deus sobre o divúlio e construindo a arca para salvar todas as espécies de animais. Por fim, Gênesis termina na construção da Torre de Babel, na jornada de Abraão (Zé Carlos Machado) e a escravidão do povo hebreu no Egito.