A série The D’Amelio Show acompanha uma das famílias mais famosas do TikTok. Aos 16 anos, Charli D’Amelio é uma das maiores celebridades da internet, tornando-se a número um no aplicativo TikTok em menos de um ano. A jovem está descobrindo a fama, e precisa lidar com os altos e baixos da profissão. Já sua irmã, Dixie, de 19 anos, está alcançando sua própria ascensão ao mundo dos famosos, com mais de 80 milhões de seguidores e uma carreira musical crescente.