Astrid and Lilly Save the World acompanha duas amigas excluídas tentando encontrar seu lugar no mundo. Um dia, enquanto praticavam um ritual místico de brincadeira, elas acabam abrindo um portal de verdade para outra dimensão. Com livre passagem de uma dimensão para outra, várias criaturas estranhas passam a vagar pela terra colocando a vida de todos em perigo. Para sorte de Astrid e Lilly, elas encontram Brutus, um ser interdimensional no corpo de um jovem atraente que explica as duas amigas que elas são as únicas que podem consertar o erro que cometeram. Agora, elas precisarão treinar, com a ajuda de Brutus, para derrotar as criaturas e proteger a humanidade de um fim iminente.