"Without a Trace" foca no dia-a-dia da Unidade de Pessoas Desaparecidas do FBI, em Nova York, enquanto os agentes tentam encontrar os desaparecidos. Jack Malone (Anthony LaPaglia) comanda a unidade, assistido por Samatha Spade (Poppy Montgomery), Vivian Johnson (Marianne Jean-Baptiste), Danny Taylor (Enrique Murciano) e Martin Fitzgerald (Eric Close).