Na primeira temporada de Armas de Mulher, as amigas Angela (Kate del Castillo), Viridiana (Sylvia Saenz), Esmeralda (Jeirmarie Osorio) e Sofía (Roselyn Sanchez) são surpreendidas quando seus respectivos maridos são presos, por fazerem parte de uma organização criminosa. Agora sem dinheiro, elas decidem encontrar uma saída para manter o padrão de vida da mesma forma, mas essa situação é apenas a ponta do iceberg das confusões que estão prestes a vivenciar, principalmente quando um terrível acidente as coloca na mira de Zuazo, um poderoso chefão de um quartel de drogas.