Meredith (Ellen Pompeo) e Cristina (Sandra Oh) voltam de viagem. Enquanto Cristina tenta recomeçar sua rotina no hospital, Meredith descobre que sua meia-irmã Lexie Grey (Chyler Leigh) foi contratada como estagiária, o que não a deixa feliz.
Meredith, Cristina, Izzie e Alex passam seu primeiro dia como residentes com seus próprios grupos de internos.
S04E02 - Love/Addiction
Os residentes e internos tratam vítimas de uma grande explosão em um edifício residencial. Sra. Burke volta para pegar as coisas do filho.
S04E03 - Let The Truth Sting
As habilidades de George fascinam os novos internos. Dividida, Meredith ajuda Lexie com sua primeira paciente.
S04E04 - The Heart of the Matter
Izzie revela seus sentimentos sobre George para um amigo em comum e recebe uma reação inesperada.
S04E05 - Haunt You Every Day
No Dia das Bruxas, Alex recebe uma visita inesperada de uma antiga paciente. Meredith acha que as cinzas de sua mãe estão perseguindo-a.
S04E06 - Kung Fu Fighting
Cristina e Izzie se veem competindo pelas mesmas cirurgias e pelo favoritismo dos médicos que as irão fazer.
S04E07 - Physical Attraction... Chemical Reaction
George e Izzie testam sua química romântica; Derek pede mais do que uma simples ligação física com Meredith.
S04E08 - Forever Young
Adolescentes enchem o PS depois de um acidente de ônibus escolar; Bailey trata um paciente que foi sua paixão dos anos de colégio.
S04E09 - Crash Into Me - Part 1
Um acidente de ambulância põe em risco as vidas dos paramédicos envolvidos; Bailey trata um paciente que recusa sua ajuda.
S04E10 - Crash Into Me - Part 2
Meredith trabalha desesperadamente para salvar a vida de um paramédico preso na ambulância; Lexie tem nas mãos a vida de um paciente.
S04E11 - Lay Your Hands on Me
A família de Bailey encara um drama médico enquanto seu casamento desmorona. A mãe de George faz uma visita surpresa.
S04E12 - Where The Wild Things Are
Meredith, Alex, Izzie e Cristina disputam uma competição cirúrgica seis semanas depois do fim do relacionamento entre Derek e Meredith.
S04E13 - Piece of My Heart
Addison volta para o Seattle Grace para uma cirurgia e fica surpresa com todas as mudanças nas vidas de seus ex-colegas de trabalho.
S04E14 - The Becoming
As reclamações das enfermeiras sobre os encontros de Mark Sloan resultam em uma nova política no hospital. Cristina é forçada a lidar com seus sentimentos por Burke.
S04E15 - Losing My Mind
Dra. Wyatt se recusa a deixar Meredith desistir da terapia. Alex descobre a verdade sobre o quadro clínico de Rebecca.
S04E16 - Freedom - Part 1
Meredith e Derek têm uma última chance de sucesso no teste clínico. Cirurgiões trabalham juntos para liberar um garoto de um bloco de cimento.
S04E17 - Freedom - Part 2
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