De Brutas, Nada gira em torno de Cristina (Tessa Ía), uma jovem independente e bem-sucedida que se esforça para ter uma vida perfeita, uma carreira perfeita e um marido perfeito. Mas tudo vira de cabeça para baixo quando, dias antes de seu casamento, ela descobre que seu noivo a está traindo. Devastada, Cristina começa a procurar uma pessoa para dividir as despesas do apartamento em que moraria com seu ex. Os requisitos são claros: nada de heterossexuais cheios de testosterona. Ela conhece, então, Alejandro (Christian Vázquez), um escritor malsucedido que está prestes a ficar sem teto e que se passa por gay para conseguir a aprovação de Cristina. Por força do destino, os dois acabam se apaixonando e precisam lidar com as consequências dessa rede de mentiras.