The Afterparty acompanha um grupo de antigos colegas de escola que se encontram durante uma festa depois da reunião de turma. Durante a comemoração, o anfitrião Xavier (Dave Franco) acaba morrendo. A princípio, todos acreditam ter sido apenas um terrível acidente, mas logo descobrem que o ex-colega foi assassinado por um dos convidados. Cada episódio foca em um personagem que estava na festa e, aos poucos, fica claro que todos tinham motivo para querer Xavier morto. Agora cabe a detetive Danner (Tifanny Haddish) descobrir o que realmente aconteceu aquela noite.