Salve-se Quem Puder acompanha as desventuras de Alexia (Deborah Secco), Luna (Juliana Paiva) e Kyra (Vitória Strada), três mulheres diferentes que são obrigadas a se unir por uma questão de vida ou morte. Após se conhecerem em Cancún e presenciarem o assassinato do juiz Vitório de Albuquerque (Aílton Graça), elas ingressam no Programa de Proteção à Testemunha. Para isso, o trio adota novas identidades, muda as aparências e até seus estilos de vida. Mas será que tudo isso é o suficiente não apenas para sobreviver, mas para fazê-las felizes? Mesmo depois de sumirem completamente do mapa e recomeçarem suas vidas com outras identidades, a líder da facção responsável pelo homicídio, Dominique (Guilhermina Guinle), ainda contínua atrás das três na expectativa de calá-las para sempre. Agora com os nomes diferentes, Cleyde, Josimara e Fiona, vão para o interior, em Judas do Norte, ficar na pequena fazenda de Zezinho (João Baldasserini), mas elas o convencem a levá-las até São Paulo para que possam se infiltrar em suas vidas antigas.