Em La Piloto, Yolanda (Livia Brito) é uma jovem comissária de bordo que tem o grande sonho de se torna piloto de avião. Quando seu pai é assassinado, ela jura pela memória dele que irá realizar esse desejo. Seu primeiro contato com o mundo da aviação é se tornar uma aeromoça, mesmo com vários obstáculos no caminho. Mas essa carreira se mostra complicada quando Yolanda descobre o envolvimento do cartel na companhia aérea. John Lucio, o chefe do tráfico, é feito de refém por inimigos e precisa do dinheiro do resgate. Quando Zulima, a líder dos comissários, é impedida de fazer a entrega do dinheiro, Yolanda recebe a perigosa tarefa. Ela acaba se envolvendo cada vez mais profundamente no mundo sombrio do cartel mexicano.