Betty em Nova York acompanha Beatriz Aurora Rincón Lozano (Elyfer Torres), uma jovem mexicana que está determinada a realizar seus sonhos enquanto vive nos EUA. Discriminada por conta de sua aparência, Betty começa a trabalhar numa empresa de moda e precisa lidar com os desafios de um ambiente que valoriza a imagem acima de tudo. Secretária particular do presidente da companhia, ela se vê constantemente humilhada e ridicularizada - no que pese o fato de ser estrangeira. Mas nada pode detê-la em sua complicada busca por sucesso. E, quando Betty menos espera, acaba encontrando também um verdadeiro amor.