Homem-Aranha e seus amigos Miles Morales e Aranha-Fantasma aprendem a trabalhar em equipe e enfrentam vários desafios com seus super-poderes como o sentido aranha e super-força. Juntos eles irão enfrentar o Dr. Octopus, Rino e Duende Verde, e ainda podem contar com a ajuda do Hulk, Pantera Negra e Ms. Marvel.