Cuphead - A Série é uma animação de comédia baseada nos personagens e no mundo do videogame Cuphead. Com um estilo inspirado nos desenhos de Fleischer da década de 1930, acompanhamos as incríveis desventuras do impulsivo Xicrinho e seu cauteloso mas influenciável irmão Caneco em sua terra natal, as Ilhas de Inkwell. Eles sempre cuidam um do outro em qualquer situação. Enquanto Xicrinho está sempre aberto a qualquer aventura, sem ao menos considerar as consequências, Caneco é mais responsável, constantemente segurando a impulsividade do irmão e o salvando de várias enrascadas. Os dois encaram situações divertidas, mas também muito perigosas, incluindo batalhar um dragão de três cabeças, participar de um estranho programa de auditório, ajudar um grupo de fantasmas e até mesmo enfrentar o próprio diabo. Mas mesmo quase morrendo no fim do dia, os dois se divertem acima de tudo.