Em 4 Contra o Apocalipse, o adolescente Jack Sullivan precisa se unir aos amigos Quint, June e Dirk depois que sua cidade é invadida por zumbis. Quando não estão jogando videogame ou devorando doces, eles tentam a todo custo impedir que os monstros destruam o mundo. Ao longo de sua jornada, o quarteto vai encarar muitas aventuras e perigos.