A série Cem Anos de Solidão é a primeira adaptação direta do famoso romance de Gabriel García Márquez, lançado em 1967. A trama acompanha a história multigeracional da família Buendía, cujo patriarca, José Arcadio Buendía, fundou a cidade de Macondo, onde tudo acontece, mas poucos conhecem. A história segue as idas e vindas da família, assim como as das gerações seguintes, enquanto recebem estranhas visitas do mundo exterior.