Spides acompanha Nora Berger (Rosabell Laurenti Sellers), uma jovem berlinense que desperta de um coma sem nenhuma memória. Isso parece ser devido ao uso de uma nova e estranha droga, que aparentemente está ligada a inúmeros jovens desaparecidos. Enquanto os investigadores David Leonhart (Falk Hentschel) e Nique Navar (Florence Kasumba) tentam chegar ao fundo da questão, Nora faz sua própria pesquisa e se depara com uma informação chocante: os alienígenas querem se infiltrar na humanidade com a ajuda de um entorpecente sintético e, assim, assumir o controle da Terra. Cada vez mais perto de descobrir a verdade, Nora se dá conta de que tem um papel fundamental na invasão, cabendo a ela impedir que o pior aconteça.