Em Resident Evil: A Série, acompanhamos duas linhas do tempo no popular mundo pós-apocalíptico. Na primeira, somos apresentados para as irmãs Jade e Billie de 14 anos, que se mudam para New Raccoon City. Em uma região extremamente corporativa, conforme o tempo passa as duas percebem que a cidade é mais do que aparenta ser e que o seu pai pode estar envolvido com segredos que colocam a segurança do mundo inteiro em risco. Já na segunda linha do tempo, mais de quinze anos se passaram desde a descoberta do T-Vírus. A Umbrella Corporation, o Asilo Greenwood e Washington, DC, aparentemente não possuem nenhuma relação, porém, segredos dessas instituições começam a ser revelados. Agora, existem apenas 15 milhões de pessoas que não foram infectadas ao redor do mundo, enquanto 6 bilhões de humanos e animais estão contaminados e se espalhando. Jade agora é uma mulher de 30 anos de idade, lutando para sobreviver em uma realidade infestada de monstros, tudo isso enquanto é assombrada pelo passado de sua família.