Em Defesa de Jacob mostra os impactos do julgamento e da investigação de um adolescente acusado de matar seu colega de classe. A minissérie de suspense policial baseada no livro best-seller do autor William Landay acompanha Andy Barber (Chris Evans), que é um promotor de justiça que recebe a difícil missão de solucionar o assassinato de um jovem de 14 anos. Para piorar, o caso ganha uma reviravolta inesperada quando Jacob (Jaeden Martell), seu próprio filho, é apontado como um dos principais suspeitos do crime. Barber é retirado da investigação e se vê obrigado a viver o outro lado de sua profissão, além de todo o drama que se sucede dentro de sua casa ao lado da esposa Laurie (Michelle Dockery).