Em O Hóspede Americano, após perder as eleições para a presidência dos Estados Unidos, o ex-presidente Theodore Roosevelt (Aidan Quinn) desembarcava em solo brasileiro para realizar uma expedição no último rio não explorado do país, o Rio da Dúvida em Rôndonia. Ele parte nessa aventura ao lado de seu amigo de longa data Farrel Nash (David Herman) e do filho Kermit (Chris Mason). Eles teram a ajuda do marechal Cândido Rondon (Chico Diaz), responsável por interligar as regiões mais distantes do Brasil. As diferenças de personalidade dificulta a relação entre o ex-presidente e o militar, mas eles precisararão aprender a trabalhar juntos para conduzir essa viagem.