Em The Flight Attendant, Cassandra Bowden (Kaley Cuoco) é uma comissária de bordo que, após um encontro casual com um passageiro, Alex Sokolov (Michiel Huisman), acorda de ressaca num quarto de hotel em Dubai com o cadáver dele deitado ao lado dela. Sem lembrar do que aconteceu e temendo chamar a polícia, ela continua a viver o dia como se nada tivesse acontecido, juntando-se aos colegas de trabalho e embarcando para Nova York. Lá ela é recebida por agentes do FBI e passa a se perguntar se realmente é uma assassina. Conforme começa a ter lapsos de memória, Cassie passa a investigar a vida do misterioso homem e descobre que ele vem de uma família de magnatas extremamente ricos. A cada nova pista, ela se vê mais afundada em uma rede perigosa de conspiração entre pessoas muito poderosas. Além de tentar encontrar o real assassino de Alex para poder se inocentar, Cassie também é obrigada a lidar com seus problemas pessoais com seu irmão e amigos e admitir finalmente que é uma alcoólatra.