John Doe (Dominic Purcell) acorda um dia em uma ilha sem se lembrar de quem ele é ou de como ele foi parar ali. Contudo, ele consegue se lembrar de todos os outros acontecimentos que aconteceram anteriormente e cria um armazenamento de conhecimento infinito. John começa a conseguir resolver muitos problemas, e começa a ajudar a polícia a resolver seus casos.