Em A Pior das Bruxas, Mildred (Bella Ramsey) é uma jovem bruxa que frequenta uma escola de magia, a Cackle Academy for Witches. Desajeitada, todos pensam que ela não tem talento e nunca vai passar de ano. Isso faz com que ganhe a fama de uma das piores alunas de todo o colégio. Por sorte, Milred não está sozinha e conta com duas amigas inseparáveis: Maud Luna (Megan Hughes) e Enid Sombra (Tamara Smart) sempre acompanham Mildred em suas aventuras, que geralmente não terminam bem para nenhuma das três.
Mas elas vão precisar enfrentar Ethel Hallow (Jenny Richardson), uma estudante de alta classe que vem de uma família de bruxas muito poderosas. Por trás de sua imagem perfeita e de seu comportamento impecável, Ethel mantém uma face obscura: ela se dedica, secretamente, a tornar a vida impossível para Milred e suas companheiras.
Esta série é uma aposta da Netflix e estrelada por Bella Ramsey, mesma atriz que interpreta Lyanna Mormont em Game of Thrones. A história é baseada nos livros homônimos escritos por Jill Murphy.