Amanda (Whitney Cummings) é uma mulher bem de vida precisa viver num mundo no qual as diferenças biológicas e culturais entre homens e mulheres geram inconveniências complicadas (para dizer o mínimo). Seu namorado Max (Brett Goldstein), que não ganha muito dinheiro desenhando papeis de parede á mão. Izzy (Lucy Punch) e Lou (Jenn Tullock) são as melhores amigas de Amanda. A primeira está namorando uma mulher pela primeira vez, enquanto a segunda acaba de se divorciar. Amanda tem uma assisente, Opal (Krystal Smith), uma moça absolutamente franca.