Shtisel conta a história de Shulem Shtisel (Doval'e Glickman), o patriarca da família Shtisel e rabino de um cheder em Jerusalém (isto é, de uma escola de ensino fundamental voltada para judeus). Gentil e um tanto arrogante, Shulem tenta manter sua comunidade no caminho certo, determinando a rotina e os costumes de todos com base na fé judaica. Eles não têm acesso à internet e devem seguir rigidamente as tradições haredi. Para Akiva (Michael Aloni), filho de Shulem, essa visão ultraconservadora parece um espartilho que o aperta cada vez mais. Quando se apaixona por Elisheva (Ayelet Zurer), uma mulher mais velha e viúva há dois anos, o jovem começa a questionar o extremismo religioso do bairro onde mora, lutando para ter uma vida menos regrada e mais aberta aos tempos atuais. Mas Shulem, que perdeu a esposa recentemente e que preza por seu sobrenome acima de tudo, entra em conflito direto com Akiva. Juntos, os dois discutem questões como amor, fidelidade, solidão e desamparo, brigando e fazendo as pazes constantemente.