Brotherhood acompanha dois irmãos em seus vinte-e-poucos-anos que se tornam pais do irmão mais novo após a morte da mãe. Enquanto um deles, Dan, é sarcástico e ansioso, Toby é doce e carinhoso. Já o mais novo, Jamie, não pronunciou uma palavra sequer nos últimos seis meses. Agora, eles precisam construir confiança e aprender a assumir responsabilidades.