A comédia parte de onde o sucesso cinematográfico Marley & Eu foi finalizado. John e Jenny Grogan, com seus três filhos, voltam para Flórida para que Joh retome sua coluna no jornal. Mas, quando uma cachorrinha vai parar na porta de sua casa, eles são forçados a adotá-lo. Batizada de Marley, ela é tão cheia de vida e destruidora quanto o outro Marley.