Em Kill la Kill, uma adolescente entra em uma escola governada pelo medo para vingar assassinato de seu pai. No anime, Ryuko Matoi entra na renomada Academia Honnouji, um colégio domindado pelas ameaças do conselho estudantil, e desafia todas as regras e a líder do grupo, Satsuki Kiryuin, para investigar os mistérios por trás da morte de seu pai. Na escola, os alunos usam uniformes com Fibras da Vida, um material que dá habilidades sobrehumanas a quem o veste e Ryuko não só tem uma espada capaz de cortá-los, mas acha o Senketsu, um uniforme totalmente feito com o tecido. Com tantos poderes nas mãos, a garota irá se deparar com muitos perigos e batalhas pela frente.